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Knowledge · 05

規制・薬事の論点

呼気検査を「研究」から「臨床で使える診断」へ進めるには、各国の医療機器・体外診断規制を通過する必要があります。米国 FDA、欧州 IVDR、日本 PMDA（薬機法）の枠組みと最新動向、そして呼気デバイスに固有の analytical validation の論点を整理します。

本ページは一般的な制度解説であり、法的・薬事上の助言ではありません。制度は改正が頻繁で、判例や運用も変わります。実際の申請にあたっては、各当局の最新の一次情報および薬事専門家にご確認ください（本文の日付は目安です）。
総論

呼気検査は「装置＋アルゴリズム」の複合体

多くの呼気検査は、①採取デバイス（ハードウェア）、②測定装置（GC-MS／e-nose 等）、③判別を担うソフトウェア／アルゴリズム、の組み合わせで成り立ちます。このため規制上は、体外診断用医薬品・医療機器（IVD）としての側面と、プログラム医療機器（SaMD: Software as a Medical Device）としての側面の両方が問われます。とりわけ機械学習を用いる場合、モデル更新の扱い（ロック型か、継続学習型か）が審査の焦点になります。

米国 · FDA

FDA —— 承認経路と、揺れる LDT 規制

米国では、診断機器は一般に 510(k)（実質的同等）、De Novo（新規・中リスク）、PMA（市販前承認・高リスク）のいずれかの経路をとります。呼気検査では、心移植拒絶を評価する Heartsbreath（Menssana）が承認され、COVID-19 では InspectIR COVID-19 Breathalyzer が 2022 年に緊急使用許可（EUA）を受けるなど、実装例があります。

近年の大きな論点がラボ開発検査（LDT: Laboratory-Developed Test）の扱いです。FDA は 2024 年 5 月、多くの LDT を医療機器として段階的に規制する最終規則を公表しました。しかし 2025 年 3〜4 月、テキサス連邦地裁がこの規則を無効（vacate）とし、FDA は LDT を医療機器として一律規制する権限を持たないと判断しました。呼気検査を米国で「自施設ラボの検査」として提供する道筋は、この判決を受けて再び流動的になっています。

呼気デバイスへの含意
LDT ルートの不確実性が高まった分、多施設・全国展開を目指す呼気検査は、510(k)／De Novo／PMA といった正規の機器承認経路を前提に、解析的・臨床的バリデーションを厚く積む戦略がより重要になっています。
欧州 · IVDR

EU —— IVDR (2017/746) への移行

欧州では、旧 IVD 指令（IVDD）に代わり 体外診断用医療機器規則 IVDR（Regulation (EU) 2017/746）が 2022 年 5 月 26 日に適用開始となりました。IVDR はリスクに応じたクラス A〜D分類を導入し、多くの検査で公認機関（notified body）による適合性評価と、より高い臨床的エビデンス（性能評価）を要求します。適合機器には CE-IVD マークが付されます。

ただし公認機関の能力不足などから、既存製品の移行には長い経過措置が設けられ、改正規則（(EU) 2024/1860）により、クラスに応じて2025〜2029 年まで段階的に猶予が延長されています。呼気検査は多くが中〜高リスク（がん・感染症スクリーニング等）に該当しうるため、性能評価データと市販後性能フォローアップ（PMPF）の設計が要点になります。

日本 · PMDA

日本 —— 薬機法・PMDA と SaMD

日本では、医薬品医療機器等法（薬機法）のもと、PMDA（医薬品医療機器総合機構）が審査を担います。呼気検査は、装置部分が医療機器、判定に用いる試薬・測定系が体外診断用医薬品、判別ソフトがプログラム医療機器（SaMD）として、それぞれ該当性を判断されます。PMDA は近年、プログラム医療機器の専門審査部を設け、開発相談から承認申請までの手引きを整備しています。

臨床導入の入口としては、先進医療（先進医療 A／B）の枠組みや、革新的医療機器を対象とするSAKIGAKE（先駆け審査指定）制度、条件付き早期承認などが、エビデンス構築と実装の接続点になります。既存の呼気検査（尿素呼気試験、FeNO など）はすでに保険診療に組み込まれており、これらは新規の呼気診断が目指す「保険収載までの道筋」の先行例といえます。

技術論点

呼気デバイスに固有の analytical validation

どの当局でも、承認には解析的妥当性（analytical validity）と臨床的妥当性（clinical validity）の双方が問われます。呼気検査には、血液・尿の検査にはない固有の難所があります。

  • 基準物質・標準化の難しさ：呼気 VOC は極低濃度（ppb〜ppt）で、参照標準ガスの整備や機器間の校正が容易でありません。
  • プレアナリティカルの寄与が大きい：採取手技・呼吸パターン・周囲大気が結果を左右し、これを含めた再現性の実証が必要です（→ 解析パイプラインとバイアス）。
  • 装置間・施設間の一貫性：ペパーミント試験のようなクロスキャリブレーションで、装置横断の再現性を示すことが求められます。
  • アルゴリズムのロック：機械学習モデルを承認申請時点で固定（ロック）するか、継続学習を前提に変更管理計画（PCCP 等）を提出するかの設計判断。
  • 意図する使用（intended use）の明確化：スクリーニングか、確定診断か、治療モニタリングか。用途により求められる PPV・感度の水準と検証設計が変わります。

3 極の比較（概観）

地域主な枠組み分類呼気分野の最新論点
米国 (FDA)510(k) / De Novo / PMA、EUAClass I〜IIILDT 最終規則が 2025 年に無効判決。正規承認経路の重要性が増す
EU (IVDR)Regulation (EU) 2017/746Class A〜D2022 適用開始、経過措置を 2025〜2029 に延長。性能評価の要求増
日本 (PMDA)薬機法（医療機器 / 体外診断用医薬品 / SaMD）クラスI〜IVSaMD 審査部・手引き整備。先進医療・SAKIGAKE との接続
もっと知る
すでに承認・保険適用されている呼気検査の実例は 呼気分析の社会実装、承認の土台となる検証設計は 解析パイプラインとバイアス、根拠となる文献は 主要レビュー論文リスト をご覧ください。

主な出典

  • FDA、LDT 最終規則の無効判決（2025）に関する解説. FDA Law Blog ↗ ／ CRS (Congress) ↗
  • Regulation (EU) 2017/746 (IVDR) 原文. EUR-Lex ↗ ／ 移行タイムライン解説 ↗
  • PMDA プログラム医療機器（SaMD）審査ポイント. ↗ ／ プログラム医療機器の薬事開発・承認申請の手引き ↗
  • Fulfilling the Promise of Breathomics（検証・報告の考え方）. Am J Respir Crit Care Med 2024. ↗